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宣德八年（1433年），被瓦剌首领脱欢拥立为西蒙古大汗，尊号岱总汗（tayisunqaγan），陆续平定东蒙古的阿鲁台、阿岱汗，实现了蒙古短暂的统一，结成了瓦剌和鞑靼的政治联盟。为摆脱傀儡地位，加强大汗权威，带兵攻略辽东，征服女真诸部。
景泰三年（1452年），因不满于太师也先专政，双方爆发军事冲突，兵败逃往肯特山，遭到兀良哈万户沙不丹（岳父）杀害。
脱脱不花的父亲阿寨台吉是哈尔古楚克都古楞特穆尔鸿台吉所留下的遗腹子，阿寨台吉出生后被瓦剌大领主乌格齐哈什哈收养，视若己出。
1424年，瓦剌内乱，太平被脱欢杀死。脱欢之母萨穆尔公主，乘机把阿寨台吉父子送回东蒙古（鞑靼部）。阿寨台吉有三子，长子脱脱不花，次子阿噶多尔济（阿噶巴尔济），幼子满都鲁（满都古勒）。1431年，瓦剌大败东蒙古，阿岱汗、阿鲁台对东蒙古部众的统治崩溃，有大批人马投靠了瓦剌，阿寨台吉父子也在这时再次投靠了瓦剌。
当时，瓦剌首领脱欢企图自立为可汗，却遭到了东西蒙古贵族的强烈反对。无奈之下，1433年，脱欢拥立年轻的脱脱不花为可汗，并将自己的女儿嫁与脱脱不花，自己则以太师的身份把持朝政。1434年，脱脱不花率兵攻杀阿鲁台。1438年，灭阿岱汗，这样，原东蒙古部众被瓦剌征服，蒙古在瓦剌势力下实现了短暂的统一，结成了政治联盟。在这个政治联盟中，“元裔”脱脱不花统治其祖先部众，脱欢、也先父子相继任太师，统治瓦剌部众，阿鲁台等北元汗延旧贵族失去了把持朝政的权利，将太师官衔让与瓦剌贵族。
1439年，脱欢病故，其子也先继任太师、淮王兼中书右丞相职务。从那时起，脱脱不花与也就“君臣异处，常不相见”。各自统治其部众，分往蒙古高原东、西两处。遇有大事则以会盟的形式商议，协调对内对外事务，脱脱不花就这样逐渐摆脱昔日的傀儡地位。
1449年，脱脱不花同也先等人通过会盟决定兵分四路大举进攻明朝，脱脱不花攻辽东，也先攻大同，阿剌知院攻宣府，阿罗出将军攻陕西。脱脱不花指挥的三万军队大部分来自科尔沁和兀良哈地区的蒙古诸部，在脱脱不花的率领下迅速到达广宁附近（今辽宁兴城），明朝守军听到蒙古军来攻，紧闭城门不敢迎战，脱脱不花指挥军队攻打广宁城，三昼夜未能攻破，遂退兵十里将广宁卫和辽东卫之间的明军据点和道路破坏殆尽，攻破驿站和屯堡八十余处，掳去官兵13280口，马六千余匹，牛羊和财物无数。
1450年，脱脱不花出兵大兴安岭以东，征讨嫩江、黑龙江、松花江流域的野人女真，杀死了大批女真首领，“收了野人女真等处大小人口约有四五万，内精壮约有两万一”，将他们带回蒙古。嫩江，松花江流域直到明初多是女真人的驻地，脱脱不花对这一地区的征讨，最终使这里为蒙古人所有，拓展了蒙古人的牧地和空间。脱脱不花还以大元皇帝的名誉遣使高丽，要高丽称臣纳贡。
也先与脱脱不花素有矛盾，明朝则利用他们之间的矛盾，故意加厚对脱脱不花的“赏赐”，离间他们的关系，使之互相猜疑。1452年，脱脱不花与也先会盟，商议立皇子之事。也先主张立脱脱不花与其姊所出的也先猛可为皇太子，自己好以舅父身份继续把持朝政。脱脱不花对也先的专横早已不满，欲立别妻所出子。结果使脱脱不花与也先相互“怪恨”，脱脱不花首先发兵攻打也先。也先以蒙古可汗之位作诱饵，拉拢脱脱不花之弟阿噶多尔济，阿噶多尔济中计，背叛其兄，投靠也先，并率瓦剌之军攻打脱脱不花。脱脱不花被也先打败，逃往肯特山兀良哈万户沙不丹处。沙不丹之女原为脱脱不花发妻并立之为正宫皇后，因其与部下通奸被脱脱不花休回娘家。至此，脱脱不花来奔，被心怀怨恨的沙不丹杀害。
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