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汤和为人谨慎，沉敏多智，于至正十二年（1352年）参加郭子兴起义军，授千户。在随朱元璋渡长江、占集庆、取镇江的诸战中屡破元军，累功升统军元帅。
至正十七年（1357年），镇守常州，多次击败张士诚部。至正二十七年（1367年），为征南将军，在浙东击败方国珍部。尔后率部由海道入福州，俘获占据延平的陈友定。又随徐达率军征今山西、甘肃、宁夏等地。
洪武十一年（1378年），封信国公。洪武十七年（1385年），巡视海防。洪武二十年（1388年），在浙江沿海先后设卫所城59处?使倭寇不得轻入。洪武二十二年（1389年），告老还乡，赐第凤阳。
洪武二十八年（1395年），因病去世，追封东瓯王，谥号“襄武”。
汤和于元朝泰定三年（1326年）出生在濠州钟离（今安徽凤阳）孤庄村的一个贫苦农民家庭，和朱元璋不仅是同乡，而且在一条小街上长大。童年的汤和有壮志，在嬉戏玩耍时，喜欢统率群童，练习骑马射箭。成年之后的汤和身高七尺，举止洒脱，沉稳敏捷，善于谋略。
至正十二年（1352年），汤和带领十多个壮士参加了郭子兴的红巾军，他因作战勇敢而被封为千户之职。汤和给儿时伙伴朱元璋写信，邀请在皇觉寺的朱元璋参加义军。有人知道了这封信的内容，要去告密。于是，朱元璋投奔了郭子兴的红巾军。朱元璋入伍后，因功被提升为镇抚之职，级别在汤和之上。
至正十三年（1353年），汤和随朱元璋进攻大洪山，攻克滁州，被授为管军总管。又随朱元璋攻取和州。当时诸将大多是朱元璋的同辈，都不肯居于他人之下，汤和比朱元璋大三岁，惟独他认真谨慎地听从指挥，朱元璋为此非常高兴。
至正十五年（1355年）六月，汤和随朱元璋平定太平，缴获三百匹战马。在攻击陈野先时，汤和被飞箭射中左大腿，他将箭拔出后继续投入战斗，最后与诸将擒拿住陈野先，攻占了溧水、句容。
至正十六年（1356年）三月，汤和随军平定集庆（今江苏南京），立下了功勋。平定集庆后不久，汤和又跟随徐达攻取镇江，晋升为统军元帅，其后又率领军队出行巡察奔牛（今常州奔牛镇）、吕城（今丹阳吕城镇），降服陈保二，攻取金坛、常州，然后汤和以枢密院同佥（同佥为院官身份，节制元帅）的身份驻守常州。
常州与张士诚统治的东吴相连，张士诚经常派间谍出来侦察，汤和防守十分严密，使敌人探听不到任何消息。敌人屡次出兵侵犯，汤和全都将他们击退，并俘虏敌人数以千计。随后，汤和进取无锡，大破吴军于锡山，赶走莫天?，俘获其妻子儿女，晋升为中书左丞；又以水师出行巡察黄杨山，将张士诚所属的水军打败，俘获千户四十九人，被授以平章政事。汤和率军援救长兴，与张士信战于城下，城中出兵，与汤和一起夹击，大败敌军，俘获士兵八千人；解围之后，汤和率军返回，讨平江西诸山寨。永新守将周安反叛，汤和率军进攻，将其打败，连破其十七寨，然后围城三月，攻克永新，捉拿周安，并将他献给朱元璋，然后还守常州。
至正二十五年（1365年）十月，汤和随大军讨伐张士诚，攻克太湖水寨，攻下吴江州，围攻平江。在阊门和敌人战斗时，汤和被飞炮击伤左臂，应诏返回应天。伤好之后，汤和重返战场，攻克平江，因为军功，被朱元璋赏赐黄金和布帛。
至正二十五年（1365年），朱元璋称吴王，建百官司属，封汤和为左御史大夫兼太子谕德。
至正二十七年（1367年），汤和被授为征南将军，与副将军吴祯率领常州、长兴、江阴诸路人马，前去征讨方国珍。渡过曹娥江，攻下余姚、上虞，攻取庆元。方国珍逃亡入海，汤和率军追击，将其打败，俘获敌军大帅二人，海船二十五艘，斩首无数，然后回军平定各属城。
汤和派使者招降方国珍，方国珍到军门投降，汤和获得士兵二万四千人，海船四百多艘，浙东地区全部平定。汤和于是与副将军廖永忠一起前去讨伐陈友定，从明州出发，由海路顺风抵达福州的五虎门，驻军南台。汤和首先派人前去劝降，陈友定不予答复，于是将其包围，在城下将平章曲出打败，参政袁仁请求投降，汤和乘机率领军队进城，然后分兵出行巡察兴化、漳、泉及福宁诸州县。
明太祖洪武元年（1368年）正月，汤和又攻占延平，擒获陈友定，将其押送京城。
洪武三年（1370年），明军北伐，汤和受命在明州造船，将粮食运往直沽，因受海上飓风袭击，将粮食运到镇江后返回。随即，汤和被授以偏将军，跟随大将军徐达西征，与右副将军冯胜一起从怀庆越过太行山，攻取泽、潞、晋、绛诸州郡。同年五月，汤和随徐达攻占兴元（今陕西汉中）。
洪武四年（1371年），汤和率军渡河进入潼关，分兵径直奔向泾州，派部将招降了张良臣，张良臣不久又反叛离去，汤和会合大军围攻庆阳，将张良臣俘获斩首。汤和被授以征西将军，与副将军廖永忠一起率水师溯江伐夏，夏兵扼住险要地段，汤和进攻没能成功。又遇江水暴涨，驻军大溪口，军队长久不能前进，而傅友德已率军从秦、陇深入，攻取汉中。廖永忠已在其前攻克瞿塘关，进入夔州。汤和这才率军跟随其后，进入重庆，降服明升。还军之后，傅友德、廖永忠受到朱元璋的赏赐，而汤和不及他们。
洪武五年（1372年），汤和以右副将军的身份，随大将军徐达北伐，遇敌于断头山，战败，指挥使章存道阵亡，朱元璋对此未予追究。汤和随即与李善长一起驻扎中都宫阙。又镇守北平，修筑彰德城，跟随徐达在定西将扩廓打败，平定宁夏，向北追击到察罕脑儿，擒获蒙古猛将虎陈，获马、牛、羊十多万头。后来在攻战东胜、大同、宣府的战役中，汤和都立有战功。返回京城后，官职授为开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国，爵位封为中山侯，每年的俸禄一千五百石，并授与子孙世袭的凭证。
洪武九年（1376年），伯颜帖木儿屡次寇边，汤和以征西将军的身份驻防延安，伯颜帖木儿向明朝乞求和解，汤和遂率军返回。
洪武十一年（1378年）春，汤和晋封为信国公，每年的俸禄三千石，参加商议军国大事。汤和多次去中都、临清、北平操练军队，修缮城墙。
洪武十四年（1381年），汤和以左副将军的身份率军出塞，征讨乃儿不花，攻占敌人的灰山营，俘获平章别里哥、枢密使通而归。
洪武十八年（1385年），思州蛮族叛乱，汤和以征虏将军随楚王征讨，俘获敌军四万人，擒获蛮族的首领而归。
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